Le centre de référence des Démences Rares ou Précoces
TypageAPP (PHRC national 2010)
Caractérisation linguistique anatomique/métabolique et biologique des aphasies primaires progressives : vers le rationnel pour des essais pharmacologiques et des rééducations du langage ciblées
Ce projet de 3 ans, est mené dans le cadre du réseau du Centre de référence Démences rares et des centres de compétence, auxquels sont associés d’autres centres français ayant une expertise dans le domaine des aphasies progressives. Le but de ce PHRC est de mieux comprendre les maladies dégénératives du cerveau qui affectent le langage, les Aphasies Primaires Progressives (APP).Ce groupe de maladies ne connaît pas de traitement validé jusqu’ici. Afin de définir les cibles de futures interventions thérapeutiques nous allons caractériser les troubles langagiers encontrés dans les différentes formes d’APP (grâce à des outils dérivés de la linguistique) et nous allons tenter de mieux élucider leurs fondements et causes anatomiques et biologiques (IRM, TEP, biomarqueurs du liquide céphalo-rachidien, génétique). Cette démarche devra fournir à terme les bases pour des stratégies thérapeutiques à savoir des rééducations du langage spécifiques et des essais pharmacologiques ciblés.
Nombre de patients et temoins inclus : 130 patients APP et 40 témoins sains
Médecin responsable : Marc Teichmann
Contact pour information : marc.teichmann@aphp.fr
Lieu de la recherche : Coordination à l’hôpital de la Pitié-Salpêtrière à Paris et en réseau dans les centres de compétences régionaux
PREDICT-PGRN (PHRC national)
Caractérisation et histoire naturelle des patients avec mutation du gène PGRN symptomatique et asymptomatique.
Cette étude concerne certaines formes génétiques de démences fronto-temporales avec mutation du gène PGRN. Elle propose de mettre en évidence des éléments permettant de réaliser un diagnostic plus précoce de la maladie et de mieux connaitre son évolution.
Médecin responsable : Alexis Brice / Isabelle Le Ber
Contact pour information : contact@cref-demrares.fr
Lieu de la recherche : coordination à l’hôpital de la Pitié-Salpêtrière à Paris et en réseau dans les centres régionaux suivants : Caen, Lille, Limoges, Marseille, Montpellier, Nantes, Rennes, Rouen, Saint-Etienne, Strasbourg, Toulouse, Tours.
BIOMAGE- ANR LVIE (promotion inserm)
Contribution de l’âge sur la charge lésionnelle amyloïde dans la maladie d’Alzheimer et les atrophies focales progressives.
Cette étude, qui repose sur des nouvelles techniques d’imagerie cérébrale, cherche à mieux comprendre les mécanismes de la maladie, et à valider des critères de diagnostic précoce. Elle répondra également à deux questions :
les troubles de mémoire sont ils liés au vieillissement ou a une maladie débutante ?
les troubles plus rares du langage ou de la vision peuvent –ils constituer une forme atypique de la maladie d’Alzheimer ?
Médecin responsable : Bruno Dubois / Marie Sarazin
Contact pour information : fabian.corlier@aphp.fr / marie.sarazin@psl.aphp.fr
Lieu de la recherche : inclusions à l’hôpital de la Pitié-Salpêtrière à Paris, où sont réalisés le bilan clinique et l’IRM, et Imageries de médecine nucléaire à Orsay au SHFJ.
Identification de nouveaux gènes dans les DFT et DFT-SLA
Postulat : 30-40% des DLFT sont génétiques et seules 30% des gènes impliqués dans les formes familiales de DFT et DFT-SLA sont connus.
Objectifs :
Identifier de nouveaux gènes de DLFT
Etablir des corrélations phénotypes-génotypes
Phénotypage et prélèvement génétiques des patients DLFT avec ou sans histoire familial
Médecin responsable : Isabelle Le Ber / Alexis Brice
Contact pour information : contact@cref-demrares.fr
Lieu de la recherche : coordination à l’hôpital de la Pitié-Salpêtrière à Paris et dans les réseaux de recherche clinique et génétique sur les DFT/DFT-SLA et réseau Centre Référence-Centres Compétence)
PREV-DemAls (ANR PRTS)
Prédire pour prévenir les démences frontotemporales (DFT) et la sclérose latérale amyotrophique (SLA)
Cette étude concerne certaines formes génétiques de démences fronto-temporales avec mutation du gène C9Orf72. Elle propose de mettre en évidence des éléments permettant de réaliser un diagnostic plus précoce de la maladie grâce à la découverte de marqueurs biologiques et de neuroimagerie et de mieux connaitre son évolution.
Médecin responsable : Jean-Christophe Corvol / Isabelle Le Ber
Contact pour information : contact@cref-demrares.fr
Lieu de la recherche : coordination à l’hôpital de la Pitié-Salpêtrière à Paris et en réseau dans les centres régionaux suivants : Lille, Limoges, Rouen.
FTLD-Exome (PHRC National)
Identification de nouveaux gènes de DLFT par séquençage de l’exome et caractérisation des phénotypes associés
Cette recherche porte sur les dégénérescences lobaires frontotemporales (DLFT). Les objectifs de cette recherche sont d’identifier un ou plusieurs gènes, ou facteurs de risque génétiques, impliqués dans ces maladies et de rechercher la présence de produits biologiques liés à la maladie dans le sang, afin de mieux connaitre les bases moléculaires, les causes et les mécanismes de la maladie, de permettre le développement de diagnostics moléculaires, l’identification de biomarqueurs et ultérieurement, de proposer de nouveaux traitements.
Médecin responsable : Isabelle Le Ber
Contact pour information : contact@cref-demrares.fr
Lieu de la recherche : coordination à l’hôpital de la Pitié-Salpêtrière à Paris et en réseau dans les centres régionaux suivants : Lille, Limoges.
ECOCAPTURE (ANR)
Evaluation de l’apathie en situation écologique : Apathie dans la DFT
Afin de mieux évaluer l’apathie en situation proche de la vie réelle, nous avons mené une étude pilote « preuve de concept » en 2015. Cette étude pilote a montré la capacité diagnostique d’un nouvel outil incluant un système d’enregistrement à base de vidéos et de capteurs. Cet outil permet de différentier le comportement de patients apathiques de celui de sujets contrôles. En plus du diagnostic de l’apathie, l’étude permet de distinguer plusieurs mécanismes dans le comportement apathique, ce qui pourra nous amener à une compréhension plus fine du phénomène, prometteuse pour le développement de nouvelles pistes thérapeutiques.
L’objet de l’étude est l’évaluation de l’apathie en situation proche de la vie réelle, à l’aide d’un système à base de vidéo et capteurs, chez le sujet sain et le patient avec pathologie cérébrale.
Médecin responsable : Richard Levy
Contact pour information : armelle.ramettilacroux@icm-institute.org
Lieu de la recherche : coordination à l’hôpital de la Pitié-Salpêtrière à Paris.
STIMLANG
Stimulation trans-crânienne et modulation cognitive
Cette étude pré-thérapeutique consiste à évaluer l’efficacité de la stimulation trans-crânienne par courant continu sur les troubles langagiers dans les APP, la DFT et la PSP. Les premiers résultats de cette étude ont déjà permis de démontrer la capacité de moduler le système sémantique dans le pole temporal gauche dans APP sémantique (anciennement démence sémantique). Ces résultats constituant une preuve de concept ouvrent maintenant la voie vers des protocoles thérapeutiques avec des séances de stimulation trans-crânienne sur une dizaine de jours dans le but d’induire des processus de neuroplasticité et une amélioration des capacités sémantiques durant une dizaine de mois.
Médecin responsable : Marc Teichmann
Contact pour information : marc.teichmann@aphp.fr
Lieu de la recherche : coordination à l’hôpital de la Pitié-Salpêtrière à Paris.
STIM-SD (PHRC National)
Evaluation de la stimulation trans-crânienne sur les troubles langagiers dans les APP
L’étude STIM-SD est un essai thérapeutique visant à évaluer l’efficacité de stimulations trans-crâniennes répétées pour améliorer pendant au moins une dizaine de mois les capacités sémantiques dans l’APP sémantique (60 patients). Le protocole débutera en janvier / février 2018 et utilisera des marqueurs cognitifs/sémantiques ainsi que des marqueurs d’une potentielle neuroplasticité (TEP-FDG, IRM-resting state -connectivité fonctionnelle).
Médecin responsable : Marc Teichmann
Contact pour information : marc.teichmann@aphp.fr
Lieu de la recherche : coordination à l’hôpital de la Pitié-Salpêtrière à Paris.
